节目邀请马家辉、刘擎、段志强、周轶君、张佳晶等文化学者，阎鹤祥、蒲熠星、刘宇、徐志胜、呼兰、刘旸、吴樾等艺人嘉宾共20多位嘉宾组成的“走运团”，带着各自的“人生之问”走进运河沿线城市，深入历史遗迹，寻访名人故里，体验本地生活，在历史与未来的相逢中，寻找当下的答案。节目沿中国大运河从南至北行走宁波、绍兴、杭州、苏州、扬州、淮安、淮北、洛阳、开封、济宁、沧州、天津和北京等重要的运河城市，以多维视角和丰富的专业知识，带领观众走进大运河，感受大运河，重新发现大运河，重新理解大运河。
鲁健 康震 胡阿祥 葛剑雄 陈红
马东 任嘉伦 呼兰 陈卓璇 李
王勉 何广智 杨蒙恩 徐志胜 呼兰
张绍刚 张雨绮 大张伟 陈鲁豫 窦文涛 呼兰 徐志胜 何广智 颜怡 颜悦 赵晓卉 步惊云
何广智 刘奕君 李雅娟 孙艺洲 杨超越
李滨 舒畅 曹骏 马文忠 刘希
刘林城 张瀚方 时光 冷海铭 姜山 寇钟吁 贾虎 路嘉 毕超
刘德华 林家栋 彭于晏 刘雅瑟 任达华
梁田 孟鹤堂 纪凌尘
毛不易 李雪琴 元宝
何炅 谢娜 维嘉 吴昕 杜海涛
奚梦瑶
陈宥维 罗予彤 李治廷 宋妍霏 赵小
苏醒 黄新淳 BOYHOOD 房东的猫 郭一
阿达娃 蔡淳佳 安崎 陈思键 方炯镔
杨二车娜姆 J.亚历山大 陈碧舸
刘恺威 杨蓉 马可
张靓颖 JessieJ 张信哲
康辉 金一南 黄景瑜 屈楚萧 宋
华少 周杰伦 陈奕迅 那英 刘欢
演员：梁田 孟鹤堂 纪凌尘
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演员：毛不易 李雪琴 元宝
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演员：何炅 谢娜 维嘉 吴昕 杜海涛
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