《妙不可言》第二季立足“妙”字，以“寻奇探妙”为主题，以“答题竞猜”为形式，内容涵盖大国重器、尖端科技、非遗传承、历史人文等诸多领域。
程成 纪连海 萨苏 沈鸣鸣 李延强
周浩东 汤加丽 金巧巧 姜超 赵勃
张桐 童瑶 姜超 曹力 国
杨紫 姜超 赵显宰 郭德纲 晨梓
周小斌 毛孩 姜超 王超 姚
未知
郭德纲
沈腾 白敬亭 金晨 贾冰 胡先
马东 高圆圆 黄渤 贾冰 秦昊 金靖 宋木子
合文俊 刘大锁 宋木子
大左 杨迪 陈超 左右 田原
陈楚生 苏醒 王栎鑫 张远 王铮亮 陆虎
何炅 张若昀 大张伟 王鸥 魏
薛之谦 梁龙 刘雨昕 张大大 美依礼芽 金塞缪尔 钟懿 张玉安
邓超 陈赫 高瀚宇 范志毅 王
杨魏玲花 曾毅 黄子韬 马伯骞 R3HAB
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演员：郭德纲
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演员：沈腾 白敬亭 金晨 贾冰 胡先
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