《妙不可言》第二季立足“妙”字，以“寻奇探妙”为主题，以“答题竞猜”为形式，内容涵盖大国重器、尖端科技、非遗传承、历史人文等诸多领域。
程成 纪连海 萨苏 沈鸣鸣 李延强
周浩东 汤加丽 金巧巧 姜超 赵勃
张桐 童瑶 姜超 曹力 国
杨紫 姜超 赵显宰 郭德纲 晨梓
周小斌 毛孩 姜超 王超 姚
梁田 孟鹤堂 纪凌尘
何炅 谢娜 维嘉 吴昕 杜海涛
奚梦瑶
毛不易 李雪琴 元宝
陈宥维 罗予彤 李治廷 宋妍霏 赵小
苏醒 黄新淳 BOYHOOD 房东的猫 郭一
未知
阿达娃 蔡淳佳 安崎 陈思键 方炯镔
杨二车娜姆 J.亚历山大 陈碧舸
刘恺威 杨蓉 马可
张靓颖 JessieJ 张信哲
康辉 金一南 黄景瑜 屈楚萧 宋
演员：梁田 孟鹤堂 纪凌尘
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演员：何炅 谢娜 维嘉 吴昕 杜海涛
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演员：奚梦瑶
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