《妙不可言》第二季立足“妙”字，以“寻奇探妙”为主题，以“答题竞猜”为形式，内容涵盖大国重器、尖端科技、非遗传承、历史人文等诸多领域。
程成 纪连海 萨苏 沈鸣鸣 李延强
周浩东 汤加丽 金巧巧 姜超 赵勃
张桐 童瑶 姜超 曹力 国
杨紫 姜超 赵显宰 郭德纲 晨梓
周小斌 毛孩 姜超 王超 姚
李雪琴 王勉 徐志胜 何广智 庞
景甜 唐艺昕 王彦霖 王子文 谢楠
刘仪伟 黄艺馨
杜海涛 林依晨 饶雪漫 徐明浩 言承旭 张纯烨
沙溢 岳云鹏
孟非 郭德纲
段暄 刘建宏
大张伟 毛不易 薛之谦 张靓颖 张亚东
谢娜 李斯羽 张大大
何炅 王嘉尔 张亮 大张伟 杜
沙溢 陈凯歌 李少红 郭敬明 李诚
沈腾 白敬亭 金晨 贾冰 王安宇
演员：李雪琴 王勉 徐志胜 何广智 庞
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演员：景甜 唐艺昕 王彦霖 王子文 谢楠
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演员：刘仪伟 黄艺馨
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