故事紧接《人类清除计划3》。从贩毒集团手中脱逃的阿德拉与丈夫胡安自墨西哥来到美国得克萨斯州生活，后者在塔克家族的牧场工作。胡安深受塔克一家的族长，凯莱布的赏识，但这也让凯莱布之子迪伦心生妒忌。但在一年一度的“人类清除计划”过后的早上，一支地下组织意图将杀戮继续进行下去，让全美陷入狂乱之中。包括迪伦妻子和妹妹在内的塔克一家也遭受波及，迫使众人联合起来对付暴徒，并设法逃入开放边境仅有六小时的墨西哥。
达米安·阿尔卡扎 阿方索·埃雷拉 华金·科西奥 安娜·德拉·雷古拉 AnaMartínAnaMartí
阿曼德拉·斯坦伯格 尼克·罗宾森 阿尼卡·诺尼·罗斯 安娜·德拉·雷古拉 泰勒·辛克
达米安·阿尔卡扎 阿方索·埃雷拉 华金·科西奥 安娜·德拉·雷古拉 AnaMartínAnaMartín
卡拉·古奇诺 安娜·德拉·雷古拉 马格特·宾汉 诺拉·阿娜泽德尔 盖特·杨
曼努埃尔·加西亚-鲁尔福 泰诺克·乌尔塔 德洛丽丝·赫雷迪亚 伊尔丝·萨拉斯 赫克托·科特思法基
艾尔皮迪娅·卡里洛 泰诺克·乌尔塔 克里·卡希尔 贝茜·波雷戈 HarlonMille
凯蒂·霍尔姆斯 乔什·卢卡斯 杰瑞·奥康奈尔 西利亚·维斯顿 AidanPierceBrenna
乔什·卢卡斯 WesBrown 德里克·卢克 强·沃特 奥斯汀·尼可斯
丽亚娜·莱伯拉托 伊莎贝拉·弗尔曼 乔什·卢卡斯 卢克·威尔逊 乔尔·考特
乔什·卢卡斯 阿耶莱特·祖里尔 詹姆斯·克伦威尔
丹尼·麦克布莱德 亚当·德维尼 艾迪·帕特森 卡西迪·弗里曼 托尼·卡瓦勒
罗根·勒曼 亚历山德拉·达达里奥 道格拉斯·史密斯 莱文·兰宾 布兰登·T·杰克
凯蒂·菲德斯通 凯瑟琳·纽顿 斯普雷吉·格雷登 马特·夏夫利 BradyAlle
豪斯顿·塞奇 帕特里克·施瓦辛格 泰伊·谢里丹 莎拉·玛卢库·莱恩 大卫·科恩查
阿萨·巴特菲尔德 娜塔莉·戴尔 安娜贝丝·吉什 凯斯·大卫 劳雷尔·马斯
科尔·豪瑟 摩根·弗里曼 MurielleHilaire VernonDavis
亚娜·延扎耶娃 康斯坦丁·贝洛沙普卡 IlyaYermolov VarvaraBorodina 伊戈尔·赫里普诺
凯姆·吉甘戴 杰森·帕特里克 娜塔莉·伯恩 奥兰多·琼斯 瑟达吕斯·布
史蒂芬·朗 简·利维 迪兰·明奈特 丹尼尔·祖瓦图 艾玛·博科维奇
佩内洛普·克鲁兹 路易斯·奥马 布兰卡·波蒂略 何塞·路易斯·戈麦斯 鲁本·奥查迪亚
蒂姆·罗宾斯 德里克·卢克 RobertHobbs BonnieHenna
托宾·贝尔 肖妮·史密斯 唐尼·沃尔伯格 埃里克·克诺德森 弗兰基·
朱莉娅·罗伯茨 伊桑·霍克 凯文·贝肯 马赫沙拉·阿里 米哈拉·赫罗德
比尔·斯卡斯加德 杰登·马泰尔 杰里米·雷·泰勒 索菲娅·莉莉丝 菲恩·伍法
演员：凯蒂·菲德斯通 凯瑟琳·纽顿 斯普雷吉·格雷登 马特·夏夫利 BradyAlle
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演员：豪斯顿·塞奇 帕特里克·施瓦辛格 泰伊·谢里丹 莎拉·玛卢库·莱恩 大卫·科恩查
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演员：阿萨·巴特菲尔德 娜塔莉·戴尔 安娜贝丝·吉什 凯斯·大卫 劳雷尔·马斯
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